Rss для Webcardio.org WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin

Електронний науково-практичний журнал про кардіологію
24.05.2018

«Компания Alvogen была создана в 2009 году и всего за несколько лет сделала огромный прорыв в фармацевтической индустрии. Успех компании обеспечили инновационная бизнес-модель, динамичное развитие и фокус на результат.

«Фармацевтична фірма «Дарниця»

STADA CIS

Компанія Берлін-Хемі, підрозділ компанії Менаріні Груп. Менаріні Груп

Gedeon Richter

03.06.2014 17:22
Версія для друку
  • RSS

Олмесартан, блокатор рецепторов ангиотензина II, восстанавливает состояние после церебральной гипоперфузии у пожилых пациентов с АГ. 

Riya Nagata, Kiyokazu Kawabe, Ken Ikeda

Мы осуществили количественную оценку эффектов олмесартана, блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА), на мозговой кровоток (МК) у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией (АГ). Десять испытуемых с эссенциальной гипертензией первой или второй степени (средний возраст 70,5 года) были обследованы с помощью сканирования методом однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭТ) с использованием радиофармпрепарата 99тТс-этилцистеинат-димера до и после 24-недельного курса терапии олмесартаном. Среднее систолическое артериальное давление (САД) составляло 156,2±9,9 мм рт. ст., а среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) — 89,1±5,5 мм рт. ст. Ни у кого из пациентов не было выявлено каких-либо отклонений при неврологическом обследовании либо инсульта и кардиоваскулярных заболеваний в анамнезе. До назначения олмесартана лица с АГ имели приблизительно на 15% меньший МК в целом по сравнению с соответствующими им по возрасту испытуемыми из группы контроля с нормальным артериальным давлением (АД). Региональный МК был снижен на 11-20% в лобной, теменной, височной и затылочной долях. Лечение олмесартаном значительно снизило САД до 130,4+4,2 мм рт. ст. (Р<0,001) и ДАД до 78,2 + 7,0 мм рт. ст. (Р<0,001). После 24 нед лечения олмесартаном МК в целом, а также мозговой и региональный МК лобной, теменной и височной долей был подобен таковому у лиц группы контроля. Наши данные ОФЭТ указывают на восстановление состояния после гипоперфузии головного мозга у пожилых пациентов с АГ, не имеющих органических повреждений. Данный БРА, в дополнение к антигипертензивному эффекту, может обладать благоприятным потенциалом в отношении мозгового кровообращения.

Ключевые слова: олмесартан; артериальная гипертензия; однофотонная эмиссионная томография; мозговой кровоток; гипоперфузия головного мозга. © 2010 National Stroke Association.

Лечение АГ рассматривается как наиболее важная мера в предотвращении инсульта и кардиоваскулярных событий. МК нарушается у пациентов с АГ без инсульта в анамнезе [1-3]. БРА широко используются для лечения АГ. В последнее время также обращают внимание на протекторные эффекты БРА в отношении органов-мишеней. Было показано, что некото­рые виды БРА влияют на ауторегуляцию МК при эксперимен­тальной АГ у крыс [4, 5] и уменьшают повреждение головно­го мозга при его гипоперфузии в моделях на животных [6-9]. Каково влияние БРА на гемодинамику головного мозга у паци­ентов с АГ, должным образом выяснено не было. В настоящем исследовании мы изучили: можно ли, используя длительное назначение олмесартана, восстановить состояние после гипо­перфузии головного мозга у пожилых пациентов с АГ.

Методы

Изученные лица

Исследуемые были отобраны из пациентов с эссенциальной гипертензией I или II степени, определяемой по показателям САД от 140-180 мм рт. ст. и ДАД от 90-110 мм рт. ст. Клиническая характеристика 10 лиц (7 мужчин и 3 женщины) представлена в табл. 1. Восемь пациентов не принимали никаких антигипертензивных средств; 2 — получали амлодипин (5 мг/сут), но их АД не достигало значений ниже 140/90 мм рт. ст. Средний воз­раст испытуемых составил 70,5±5,7 года.

Артериальное давление измеряли с помощью ртутно­го сфигмоманометра и 6-дюймовой манжетки в положе­нии сидя. САД и ДАД (I и V фаза Короткова соответственно) были усреднены по 2 значениям, полученным с трехминут­ным интервалом. Среднее показатели САД и ДАД исходно составляли 156,2±9,9 мм рт. ст. и 89,1±5,5 мм рт. ст. соответ­ственно. Средняя продолжительность АГ была 20,2±9,5 года. Результаты неврологического обследования, в том числе крат­кого исследования психического состояния, были в пределах диапазона нормы. Всем исследованным лицам были выпол­нены магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно­резонансная ангиография (МРАГ) головного мозга. У 6 паци­ентов по данным Т2-взвешенных изображений обнаружили слабо выраженную перивентрикулярную гиперинтенсивность (ПВГ) при отсутствии бессимптомных лакунарных инфар­ктов. Данные МРАГ головного мозга были в норме у всех лиц. Согласно данным УЗИ ни у кого из них не было стеноза сонной артерии. Критериями исключения были органические повреж­дения органов-мишеней, кардиоваскулярные заболевания, инсульт и психические расстройства.

Таблица 1. Клинические характеристики и изменения артериального давления у пациентов с АГ

Порядковый номер пациента

Возраст, лет

Пол

Доза

олмесартана

До лечения, мм рт. ст.

После лечения, мм рт. ст.

МРТ головного мозга

Сопутствующая

патология

САД

ДАД

САД

ДАД

1

68

М

з40

161

90

130

83

Норма

Дислипидемия

2

80

М

20

151

92

136

88

ПВГ

Нет

3

81

М

20

168

88

128

80

ПВГ

Нет

4

65

М

40

155

96

127

78

Норма

Нет

5

70

Ж

20

148

90

128

70

ПВГ

Дислипидемия

6

69

М

20

150

78

130

74

Норма

Нет

7

70

Ж

40

164

88

131

82

ПВГ

Дислипидемия

8

66

Ж

20

140

92

126

69

-

Дислипидемия

9

65

М

20

172

95

133

87

ПВГ

Нет

10

71

М

40

153

82

125

71

ПВГ

Сахарный диабет

Среднее значение (СО)

70,5 (5,7)

-

-

156,2 (9,9)

89,1 (5,5)

130,4 (4,2)*

78,2 (7,0)*

-

-

*Р < 0,001, сравнение между лицами до и после лечения при помощи парного Г-критерия Стьюдента.

Антигипертензивная терапия

Олмесартан (в дозе 20-40 мг/сут) вводили в течение 24 нед. Препараты, принимаемые для лечения других заболеваний, таких как АГ, дислипидемия и сахарный диабет, не меняли за данный период. От каждого больного было получено инфор­мированное согласие. Дизайн исследования одобрен этиче­ским комитетом медицинской школы университета Тохо.

Измерение МК и анализ

Все испытуемые были обследованы с помощью сканирования методом однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭТ) с исполь­зованием радиофармпрепарата 99mТс-этилцистеинат-димера (ЭЦД) до и после 24-недельного курса терапии олмесартаном. В каче­стве группы контроля было 8 лиц, соответствующих испытуемым по возрасту (средний возраст 68,9 года), без АГ, кардиоваскуляр­ных заболеваний и инсульта в анамнезе (табл. 2). ОФЭТ проводи­ли через 10 мин после внутривенного болюсного введения 1,5 мл  99mТс- ЭЦД.            

Таблица 2. Клинические характеристики лиц группы контроля

Порядковый

номер

пациента

Возраст, лет

Пол

САД, мм рт. ст.

ДАД, мм рт. ст.

1

70

М

126

80

2

66

Ж

130

82

3

63

М

112

80

4

65

М

120

80

5

80

Ж

124

64

6

69

М

113

66

7

72

М

128

64

8

66

М

110

62

Среднее значение (СО)

68,9 (5,4)

-

120,4 (7,8)

72,3 (8,9)

Обследование с помощью ОФЭТ проведено с исполь­зованием вращающейся y-камеры (Prism 3000; производства Picker International Inс., г. Бедфорд Хайз, штат Огайо).

Данные ОФЭТ головного мозга проанализированы с помо­щью переработанной версии 3-мерной стереотаксической модели изучаемой области (ИО), разработанной Takeuchi et al. [10]. В общей сложности установлено 636 ИО в билате­ральных зонах коры головного мозга и полушариях мозжечка. Общий МК рассчитан исходя из всех данных для 636 ИО голов­ного мозга в целом, включая оба полушария головного мозга и мозжечка. Изображения ОФЭТ были разделены в зависимо­сти от регионального МК на 24 симметричных (правых и левых) зоны: мозолисто-краевая (calloso-marginalis), прецентральная, центральная, теменная,ангулярная, височная,затылочная, перимозолистая (pericallosal), лентикулярные ядра, таламус, гиппокамп и полушария мозжечка (рисунок). Данные общего и регионального МК отображали в формате мл/100г/мин.

Рисунок. Региональный МК по данным ОФЭТ. Двенадцать зон, расположенных в левой части коры головного мозга и левом полушарии мозжечка. Общий МК состоит из 24 расположенных справа и слева зон в обоих полушариях головного мозга и мозжечка. А — мозолисто­краевая зона,     В — прецентральная зона, С — центральная зона,                   D — теменная зона, Е — ангулярная зона, F — височная зона, G — задняя зона, Н — перимозолистая зона,                          I — лентикулярные ядра, J — таламус, К — гиппокамп,          L — полушария мозжечка.

 

 
Таблица 3. Общий и региональный МК до и росле лечения олмесартаном
            Зона

До

После

Испытуемые группы контроля

справа

слева

справа

слева

справа

слева

Мозолисто-краевая

37,3±5,4*

37,6±4,8*

43,3±4,1+

42,3±4,7+

44,1±4,7

44,2±4,9

Прецентральная

38,8±5,5*

37,1 ±4,9**

43,8±4,1+

42,7±4,7+

45,0±4,4

45,3±4,1

Центральная

39,5±6,0**

39,9±4,5**

45,2±3,3+

44,0±4,3+

46,7±4,6

46,8±4,7

Теменная

36,0±7,5*

36,7±4,5**

43,9±5,7+

42,4±4,4+

44,1±4,4

44,4±4,8

Ангулярная

39,4±8,2*

38,6±5,1**

45,5±4,1+

44,0±5,2+

46,4±4,4

46,6±4,7

Височная

31,3±7,8**

33,5±3,7**

39,6±5,7"

39,2±5,5+

40,4±4,2

40,7±4,1

Задняя

40,8±5,1*

41,2±4,1*

44,6±4,0

44,9±4,0

46,8±3,8

46,3±3,6

Перимозолистая

37,1 ±5,1**

39,2±4,5*

45,7±3,6"

45,7±4,0+

45,1±4,2

45,4±4,9

Лентикулярные ядра

37,8±6,4*

38,2±5,2

40,0±5,1

39,5±5,2

44,8±5,2

44,5±5,4

Таламус

31,3±7,7

33,9±6,8

33,2±6,5

34,4±6,5

37,3±4,5

37,1±4,4

Гиппокамп

27,4±3,8**

28,8± 4,3*

33,1±4,5+

34,3±3,5+

34,6±5,1

34,8±5,1

Полушария мозжечка

46,9±4,1

46,0±4,9

47,0±4,5

47,0±4,2

52,0±5,7

51,6±5,4

Головной мозг в целом (общий)

-

37,9±3,8**

-

43,8±4,2+

-

44,9±5,0

Данные усреднены±СО (мл/100г/мин).

* Р<0,05. ** Р<0,01, сравнение между испытуемыми, не леченными олмесартаном, и лицами из группы контроля.           + Р<0,05.  " Р<0,01, сравнение между испытуемыми до и после лечения.

Статистический анализ

Артериальное давление и данные МК выражали как среднее значение ± стандартное отклонение. Артериальное давление до и после лечения олмесартаном сравнивали с помощью пар­ного Г-критерия Стьюдента. Статистические множественные сравнения данных МК среди 3 групп — контроля и пациентов до и после лечения олмесартаном были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа (АNОVА) и метода Scheffe. Статистическая значимость была установлена на уровне Р<0,05 для всех критериев.

Результаты

Олмесартан хорошо переносился всеми лицами. После 24 нед приема олмесартана средние САД и ДАД снизились до 130,4±4,2 мм рт. ст. и 78,2±7,0 мм рт. ст. соответственно, свиде­тельствуя о том, что терапия олмесартаном значительно сни­зила САД и ДАД (см. табл. 1).

В сравнении с группой контроля лица с АГ имели прибли­зительно на 15% меньший общий МК до назначения олме­сартана. Лечение олмесартаном восстанавливало состояние после гипоперфузии головного мозга у всех лиц (табл. 3). Региональный МК во всех кортикальных зонах был на 11-20% ниже у лиц с АГ, однако в таламусе и мозжечке между 2 группа­ми отличий не было. МК лобной, теменной и височной зон уве­личился в пределах регулирования после назначения олме­сартана. Лечение олмесартаном существенно не повлияло на региональный МК в затылочной зоне, лентикулярных ядрах, таламусе и мозжечке (см. табл. 3). Таким образом, восстанов­ление регионального МК произошло в основном в передней зоне циркуляции.

Обсуждение

Наши испытуемые пожилого возраста с АГ имели приблизи­тельно на 11-20% меньший МК по сравнению с нормотензив- ными лицами группы контроля. После 24-недельного курса олмесартана у данных лиц произошло восстановление состо­яния после гипоперфузии головного мозга до нормальных уровней. Нормализация регионального МК была особенно заметна в лобной, теменной и височной долях.

В физиологическом состоянии МК находился под контролем механизмов ауторегуляции, которые не зависят от изменений артериального давления. Кривая цереброваскулярной ауторе­гуляции у лиц с АГ смещена вправо, что приводит к снижению цереброваскулярной согласованности за счет вазоконстрик- ции и патологического прироста [11]. В предыдущих исследо­ваниях отмечают гипоперфузию головного мозга у лиц с АГ, даже у тех, у кого неврологическая симптоматика отсутствует [1, 2]. Наиболее уязвимы зоны МК у лиц с нестабильной АГ. Сокращение регионального МК наиболее выражено в лобной и височной долях [1] либо в верхней лобной, задней темен­ной и затылочной зонах [3]. До назначения олмесартана наши испытуемые с АГ продемонстрировали снижение МК преиму­щественно в лобной, теменной и височной зонах коры голов­ного мозга. После лечения олмесартаном МК в этих зонах вер­нулся к контрольным уровням. Значительных изменений МК не наблюдалось в таламусе и мозжечке.

В ряде сообщений отмечались эффекты антигипертензив- ных средств на циркуляцию в головном мозге у лиц с АГ [3, 12, 13]. У пациентов пожилого возраста с неконтролируемой АГ назначение ингибитора ангиотензинпревращающего фер­мента (иАПФ) лизиноприла повышало скорость кровотока в средней мозговой артерии (СМА) [12]. Однако в указанном исследовании не изучали возможность иАПФ усиливать МК у таких лиц.

Предыдущее исследование с применением ОФЭТ головного мозга с 99mТс-гексаметипропилен-аминоксимом (ГМПАО) было проведено среди лиц среднего возраста с АГ, леченных иАПФ эналаприлом (5 лиц) либо диуретиком (10 пациентов) [3]. У этих лиц до антигипертензивной терапии региональный МК был на 15-20% ниже по сравнению с группой контроля. Через 24 нед антигипертензивной терапии МК во всех регионах уве­личился на 7-11% по сравнению с уровнями до проведения терапии [3]. Закономерно возникает вопрос: каким образом БРА воздействуют на МК в условиях АГ? Как известно, ренин- ангиотензиновая система оказывает существенное влия­ние на сосудистую регуляцию [4, 5, 14, 15]. У крыс с АГ было обнаружено повышение экспрессии цереброваскулярных рецепторов ангиотензина II 1-го типа (АТ1) [14]. БРА приводят к обратному развитию цереброваскулярного патологическо­го роста и воспаления, а также могут улучшать эластичность сосудов головного мозга. Считается, что антиишемический механизм БРА связан с блокированием рецепторов АТ1 в головном мозге. Кроме того, ингибирование рецепторов АТ1 потенцирует экспрессию АТ2, приводя к увеличению активности эндотелиальной синтазы оксида азота и стимуля­ции его образования [14]. Экспериментальные исследования показали, что некоторые БРА, возможно, обладают протек­торными механизмами в отношении экспериментальной ише­мии головного мозга [6-9, 14, 15]. Трансгенные линии мышей с человеческими генами ренина и ангиотензина продемон­стрировали усугубление фокальной церебральной ишемии после окклюзии СМА, а после лечения валсартаном ише­мия головного мозга и неврологический дефицит уменьши­лись [15]. При длительном приеме телмисартана улучшалась ауторегуляция МК и уменьшалась сосудистая гипертрофия у спонтанно гипертензивных (СГ) крыс [5]. Предварительное лечение кандесартаном нормализует цереброваскуляр­ную ауторегуляцию и тормозит прогрессирование инфар­кта головного мозга у реперфузированных СГ крыс после окклюзии СМА [6]. Олмесартан приостанавливает ишемиче­ское повреждение после временной фокальной церебраль­ной ишемии у крыс линии Спраг Доули, реперфузированных после окклюзии СМА [7]. Другие модели ишемии головного мозга продемонстрировали усиление протекторных эффек­тов олмесартана в комбинации с блокатором кальциевых каналов азелнидипином[8] или с эритропоэтином [9].

Однако помимо указанных экспериментальных исследова­ний, эффективность БРА на МК у лиц с АГ должным образом не выяснена. Одно исследование с использованием позитронно- эмиссионной томографии с радиофармпрепаратом — мечен­ной кислородом-15 водой — показало, что лечение лозартаном не приводит к значимой альтернации общего или региональ­ного МК от исходного и после воздействия ацетазоламида [13]. В этом исследовании лозартана испытуемых ранжировали по возрасту, от 52 до 65 лет (средний возраст — 60,8 года), и дли­тельности терапии, варьировавшей от 8 до 23 нед. Однако дан­ные относительно МК у лиц с АГ и испытуемых из группы кон­троля с нормотезией не сравнивали [13].

Наши данные относительно МК убедительно свидетельст­вуют о том, что олмесартан оказывает благоприятное влияние на перфузию головного мозга у лиц с АГ в возрасте старше 65 лет. Кардиологические исследования олмесартана также выявляли, что этот БРА улучшает эндотелийзависимую коро­нарную дилатацию у лиц с АГ независимо от снижения арте­риального давления [16]. Преимущества олмесартана могут помочь защитить от повреждения головной мозг у лиц с АГ. Необходимы дальнейшие исследования эффектов олмесарта­на на перфузию головного мозга у лиц с тяжелой АГ или орга­ническими поражениями.

В заключение отметим, что полученные нами данные указы­вают на то, что лечение олмесартаном положительно влияет на гипоперфузию головного мозга у пожилых лиц с АГ I или II степени, без кардиоваскулярных заболеваний и инсульта. В дополнение к антигипертензивным эффектам олмесартан показывает многообещающие потенциальные эффекты в отно­шении гемодинамики головного мозга.

Благодарность.

Мы благодарим профессора Yasuo Iwasaki из отделения неврологии Медицинского центра университета Омори за критические рекомендации и поддержку

Список литературы находится в редакции.

Передрук матеріалів сайту вітається , при наявності прямого гіперпосилання (hyperlink) без редіректа на http://www.webcardio.org.
Система Orphus Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl+Enter

Теми

 Ваша оцінка нашого сайту нам дуже важлива. Знайдіть нас і тут:

WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin

ТЕМА ДНЯ 

Исследование FLARE: эффективность катетерной тромбэктомии у пациентов с ТЭЛА промежуточного риска.

В качестве оценки эффективности процедуры авторы анализировали показатели правого желудочка после вмешательства... В качестве оценки эффективности процедуры авторы анализировали показатели правого желудочка после вмешательства... >>>

Суточное мониторирование АД в предикции смерти.

Авторы сравнивали проведение суточного мониторирования артериального давления с офисными измерениями и оценкой АД в клинике... Авторы сравнивали проведение суточного мониторирования артериального давления с офисными измерениями и оценкой АД в клинике... >>>