González A, Casado J, Chueca E, Salillas S, Velázquez-Campoy A, Espinosa Angarica V, Bénejat L, Guignard J, Giese A, Sancho J, Lehours P, Lanas Á. Repurposing Dihydropyridines for Treatment of Helicobacter pylori Infection. Pharmaceutics. 2019; 11(12):681.
Устойчивость к антибиотикам является основной причиной неудач в современной эрадикационной терапии Helicobacter pylori. В этом случае перепрофилирование лекарств может быть ценной стратегией ускорить новые антимикробные агенты.
В настоящем исследовании проанализировано ингибирующее воздействие антигипертензивных препаратов 1,4-дигидропиридинов (ДГП) в отношении важнейшего регуляторного белка HsrA H. pylori. В работе исследовались, как антимикробная активность ДГП in vitro, так и эффективность антигеликобактерной терапии данными препаратами in vivo. Шесть различных преставителей класса ДГП, а именно нифедипин, никардипин, нисолдипин, нимодипин, нитрендипин и лерканидипин оказывали ингибирующее влияние на ДНК-связывающую активность важнейшего клеточного белка HsrA и проявляли выраженную бактерицидную активность, как в отношении метронидазол-, так и кларитромицин-устойчивых штаммов H. pylori. Динамика снижения количества бактерий, по-видимому, коррелировала с липофильностью препаратов, что свидетельствует о различной эффективности проникновения разных ДГП через бактериальную мембрану. Пероральное использование 100 мг / кг / день нимодипина или нитрендипина в сочетании с омепразолом значительно уменьшало желудочную колонизацию H. pylori у мышей.
Нимодипин снижал значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) метронидазола до 8 раз в устойчивом к метронидазолу штамме бактерий H. Pylori (ATCC 43504), в то время как лерканидипин снизил в 16 раз значение MИК кларитромицина в устойчивом к кларитромицину штамме.
Представленные результаты подтверждают новое терапевтическое решение для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций H. pylori.
Авторы заявляют, что был подан патент на использование производных ДГП для лечения и/или профилактики инфекции H. pylori.