Несмотря на успехи изменения образа жизни и гиполипидемических препаратов в профилактике и лечении атеросклероза, отмечается остаточный сердечно-сосудистый риск, даже в случае достижения целевых уровней липидов крови. Высок риск повторного острого коронарного синдрома у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, особенно в первый год после события. Последние исследования показали, что это может быть обусловлено системный ответом на ишемическое повреждение, который усугубляет процессы воспаления в атеросклеротических бляшках. Вовлечение в воспалительный процесс макрофагов может приводить к повреждению бляшки в результате продукции протеолитических ферментов, разрушающих экстрацеллюлярный матрикс. Таким образом, воспалительные процессы в атеросклеротической бляшке являются терапевтической целью в профилактике атеротромботических событий.
Авторами разработана наномедицинская технология, основанная на наночастицах липопротеидов высокой плотности (#ЛПВП), способных доставить препарат в атеросклеротическую бляшку. Данные наночастицы “нагружают” статинами, в связи с их иммуномодулирующими эффектами на клетки воспаления.
Целью исследования было выяснить, улучшает ли внутривенное введение “нагруженных” наночастиц ЛПВП биодоступность статинов вследствие облегчения доставки препарата в бляшку у мышей с нокаутом гена apoE.
По результатам исследования выявлены локальные противовоспалительные эффекты наночастиц в атеросклеротических бляшках. #Наночастицы аккумулировались в бляшках, захватывались макрофагами, после чего подавляли воспалительный ответ макрофагов. Содержание макрофагов в бляшке снижалось как после длительной терапии низкими дозами, так и вследствие более короткого курса применения высоких доз. Никаких токсических эффектов на мышцы или печень отмечено не было.
Модифицированные ЛПВП защищали #статины от катаболизма в плазме крови, тем самым повышая биодоступность. Это первое исследование, которое демонстрирует противовоспалительный эффект и уменьшение размеров бляшки при локальной доставке в атеросклеротическую бляшку.
У человека данные наночастицы скорее всего также будут захватываться гепатоцитами, в которых статины буду регулировать экспрессию ЛПВП-рецепторов, тем самым оказывая дополнительный терапевтический эффект.
#nanoparticles, #atherosclerosis, #cholesterol, #HDL, #inflammation
PACE