Системне запалення, яке вже давно асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних (СС) подій, тепер Американським коледжем кардіологів (ACC) офіційно визначене як «фактор, на який можна і потрібно впливати». Це означає, що його слід оцінювати, моніторувати та коригувати з метою профілактики серцево-судинних захворювань (ССЗ) та смертності.

Спеціалісти заяявляють, що у сукупності докази, які пов’язують запалення з атеросклеротичними ССЗ, більше не є гіпотетичними. Зв’язок між запаленням і ССЗ був підкреслений ще понад 20 років, однак тоді рутинний скринінг не рекомендувався. На той момент запалення не вважалося ані причинним, ані модифікованим фактором ризику.

З того часу ситуація суттєво змінилася. На підставі подальших досліджень, включно з рандомізованими клінічними випробуваннями, ACC визначив скринінг запалення за допомогою високочутливого С-реактивного білка (hsCRP) як важливу клінічну можливість для покращення первинної та вторинної профілактики ССЗ.

За словами науковців, це є негайною та важливою зміною клінічної практики.

У заяві ACC прямо сказано, що тепер відомо: запалення є модифікованим фактором ризику, і необхідно інтегрувати це в клінічну практику. Це підтверджено результатами ключових випробувань JUPITER і CANTOS, які зрештою призвели до фундаментальної зміни підходів до оцінки СС-ризику.

По суті, запалення визначається як незалежний фактор ризику, порівнюваний із такими факторами, як патологічно підвищений рівень холестерину або артеріального тиску. Як і ці чинники, запалення, за рекомендацією ACC, слід вимірювати на вихідному рівні, регулярно контролювати та лікувати, якщо показники перевищують цільові значення.

Існує кілька способів моніторингу запалення, однак hsCRP виділено як простий, доступний і недорогий біомаркер.

У заяві ACC наведені доказові порогові значення hsCRP:

•            < 1 мг/л — низький рівень запалення

•            1–3 мг/л — помірний рівень

•            > 3 мг/л — високий рівень запалення та СС-ризику

Подібно до цільових рівнів холестерину ЛПНЩ або систолічного АТ, стійке підвищення hsCRP понад порогові значення, а не відсоток зміни, має бути підставою для інтенсифікації терапії, спрямованої на запалення.

У всіх дорослих з ризиком ССЗ або з уже наявними ССЗ hsCRP слід розглядати як безперервний маркер ризику з чітко визначеними порогами для дій.

Запалення є не лише самостійним фактором ризику, але й спільною ланкою для багатьох інших факторів, включно з гіперхолестеринемією та курінням. Багато стандартних модифікованих факторів ризику (SMuRFs) мають про-запальний характер і частково реалізують свій СС-ризик саме через запалення.

У сучасних оглядах зроблено висновок, що запалення є причиною, а не просто асоціацією серцево-судинних подій. Атеросклероз нині розглядається як хронічне запальне захворювання, що починається з ендотеліальної дисфункції, рекрутування макрофагів та вивільнення прозапальних цитокінів, зокрема IL-1β та IL-6.

У дослідженні JUPITER (2008) було показано, що розувастатин знижує частоту подій у пацієнтів з підвищеним hsCRP незалежно від вихідного рівня ЛПНЩ. Особливо вражаючим було зниження ризику у пацієнтів без традиційних факторів ризику, але з підвищеним hsCRP.

Остаточне підтвердження причинної ролі запалення надало дослідження CANTOS (2017). Інгібітор IL-1β канакинумаб знижував hsCRP на 26% і асоціювався зі зменшенням комбінованої кінцевої точки (ІМ, інсульт, СС-смерть) на 15%, не впливаючи на рівень ЛПНЩ.

Терапія запалення: сьогодні та в майбутньому

•            Модифікація способу життя (протизапальна дієта, фізична активність) — перша лінія.

•            Статини — терапія вибору при стійко підвищеному hsCRP незалежно від рівня ЛПНЩ.

•            Колхіцин — єдина на сьогодні доказова нестероїдна протизапальна терапія для вторинної профілактики (FDA-схвалення з 2023 року).

Два великі дослідження (NEJM, 2019 і 2020) показали зниження великих СС-подій на 23–31% при застосуванні колхіцину.

У майбутньому очікуються результати дослідження ZEUS з антитілом до IL-6 зилтівекімабом, яке може відкрити нові можливості лікування системного запалення у пацієнтів із ССЗ та ХХН.

Автори заяви ACC зазначають, що настав час впровадити широке скринінгове визначення hsCRP у первинній і вторинній профілактиці. Вимірювання hsCRP має стати стандартною частиною оцінки СС-ризику, а протизапальна терапія — доказово обґрунтованим компонентом сучасної кардіології.

Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org