Автори: Сергій Кожухов, д.мед.н., Наталія Довганич, к.мед.н.

ДУ «ННЦ» Інститут кардіології, клінічної та регенеративної медицини ім. акад. М.Д.Стражеска НАМН України», Київ

За матеріалами конгресу Європейської асоціації серцевої недостатності (Heart Failure 2026)

Барселона, Іспанія - На щорічному конгресі Європейського товариства кардіологів (ESC Heart Failure 2026) було представлено довгоочікувані результати клінічного випробування HF-REVERT. Це перше у світі рандомізоване дослідження фази II, в якому оцінювали ефективність та безпеку пригнічення мікроРНК для лікування серцевої недостатності (СН) у пацієнтів на ранніх етапах після перенесеного інфаркту міокарда.

Актуальність проблеми та передісторія

На сьогодні у світі понад 55 мільйонів людей живуть із діагнозом «серцева недостатність». Попри суттєвий прогрес у фармакотерапії (зокрема впровадження квадротерапії), поширеність СН невпинно зростає через старіння населення та збільшення частоти супутніх патологій. Пацієнти, які перенесли гострий інфаркт міокарда, залишаються в групі найвищого ризику розвитку СН внаслідок патологічного ремоделювання лівого шлуночка (ЛШ).

Презентуючи передісторію дослідження HF-REVERT, професор Йоганн Бауерсахс (Висша медична школа Ганновера, Німеччина) зазначив:

«Попри наявні успіхи, у кардіології існує величезна незадоволена потреба в терапевтичних стратегіях, які безпосередньо мішенно впливають на патофізіологічні процеси на молекулярному рівні. МікроРНК-132 (microRNA-132) - це регуляторна некодуюча РНК, яка відіграє ключову роль у запуску та прогресуванні несприятливого ремоделювання серця. Дані фази Ib свідчили, що новий антисенсовий олігонуклеотид CDR132L, який селективно блокує мікроРНК-132, асоціювався з покращенням функції міокарда. Метою фази II було перевірити це на більшій когорті пацієнтів після інфаркту».

Дизайн та методологія дослідження HF-REVERT

HF-REVERT (NCT05350969) - це подвійне сліпе, плацебо-контрольоване рандомізоване клінічне дослідження II фази.

Критерії включення пацієнтів:

·       Верифікований гострий інфаркт міокарда (ранній період: від 3 до 14 днів з моменту катастрофи).

·       Знижена фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ ≤ 45\%).

·       Підвищений рівень біомаркера стресу міокарда NT-proBNP (> 125 і < 8000 пг/мл).

Схема лікування:

Пацієнти були рандомізовані у три групи у співвідношенні до стандартної оптимальної медикаментозної терапії (ОМТ):

1.      Група CDR132L у дозі 5 мг/кг

2.      Група CDR132L у дозі 10 мг/кг

3.      Група плацебо

Препарат вводився у вигляді трьох одноразових внутрішньовенних інфузій з інтервалом у 28 днів.

Первинна кінцева точка: Відсоток зміни індексу кінцево-систолічного об'єму лівого шлуночка (LVESVI) через 6 місяців порівняно з вихідним рівнем.

Результати дослідження

Загалом у дослідження було рандомізовано 280 пацієнтів (середній вік - 61 рік, 22% - жінки).

1. Первинна кінцева точка (Ремоделювання ЛШ)

Показник LVESVI покращився (тобто зменшився) у всіх трьох групах пацієнтів, проте статистично значущої різниці між групами активного РНК-препарату та плацебо виявлено не було.

Зміна LVESVI через 6 місяців становила:

·       CDR132L 5 мг/кг: -8,364% (p = 0,371 порівняно з плацебо)

·       CDR132L 10 мг/кг: -9,824% (p = 0,257 порівняно з плацебо)

·       Плацебо: -7,611%

2. Вторинні кінцеві точки та сурогатні маркери

Динаміка таких показників, як ФВЛШ, рівні NT-proBNP у плазмі та якість життя пацієнтів за Міннесотським опитувальником (KCCQ), також суттєво не відрізнялася між групами терапії та контролю.

Водночас аналіз крові підтвердив дозозалежне зниження рівнів мікроРНК-132 у плазмі пацієнтів, які отримували CDR132L, що доводить точність потрапляння препарату в молекулярну мішень (target engagement).

3. Профіль безпеки та переносимості

Препарат CDR132L продемонстрував чудовий профіль безпеки. Частота небажаних явищ була зіставною в усіх групах: 50% у групі 5 мг/кг, 54% у групі 10 мг/кг та 44% у групі плацебо.

Цікаво, що в групі плацебо було зафіксовано 5 летальних випадків (усі пов'язані із серцево-судинними причинами), тоді як у групі CDR132L 10 мг/кг помер лише один пацієнт (від раку легень), а в групі 5 мг/кг смертей не було взагалі.

Клінічні підгрупи та тренди на майбутнє

Попри нейтральний загальний результат щодо первинної точки, при глибокому аналізі специфічних підгруп високого ризику було виявлено обнадійливі дані.

У пацієнтів із вихідними показниками NT-proBNP та LVESVI вище медіани (тобто у хворих із важчим ураженням серця та вищим ризиком смертності) спостерігався чіткий числовий тренд на користь лікування CDR132L. Крім того, при аналізі популяції пацієнтів, які суворо дотримувалися протоколу (per protocol population), у деяких тестах було досягнуто статистично значущого покращення порівняно з плацебо.

Висновки професора Бауерсахса:

«Дослідження HF-REVERT є історичним, оскільки це перша рандомізована спроба заблокувати мікроРНК при серцевій недостатності. Хоча ми не отримали статистично значущої різниці за первинною точкою, відсутність будь-яких занепокоєнь щодо безпеки відкриває шлях далі. Наразі тривають дослідження, мета яких - оцінити, чи зможуть пацієнти з хронічною серцевою недостатністю та вираженою гіпертрофією лівого шлуночка отримати реальну користь від лікування CDR132L».

Резюме для практикуючого лікаря

Перший крок у напрямку використання олігонуклеотидної РНК-терапії в невідкладній кардіології зроблено. Нейтральний результат дослідження HF-REVERT не закриває напрямок, а переформатовує його: молекулярне блокування мікроРНК-132 може виявитися ефективнішим не в гострому періоді інфаркту міокарда, де діє занадто багато компенсаторних механізмів, а на етапі стабільної хронічної СН із фенотипом гіпертрофії. Спільнота кардіологів та кардіо-онкологів очікує на результати наступних етапів тестування платформи CDR132L.