Результати дослідження HORIZON показали, що у пацієнтів з установленим серцево-судинним захворюванням і підвищеним рівнем ліпопротеїну(а) Lp(a) пелакарсен не знизив ризик великих несприятливих серцево-судинних подій порівняно з плацебо. Медіана тривалості спостереження становила близько п’яти років. 

У цьому міжнародному дослідженні близько 8300 пацієнтів у випадковому порядку розподілили до двох груп. Учасники отримували пелакарсен у дозі 80 мг підшкірно один раз на місяць або відповідне плацебо. Середній вік учасників становив близько 60 років, жінки становили 27 %. Критерієм включення був вихідний рівень Lp(a) щонайменше 70 мг/дл. Середня концентрація Lp(a) в учасників на початку дослідження становила 236 нмоль/л.

Через 12 місяців лікування пелакарсеном рівень Lp(a) знизився на 78,4 %. Усереднена за часом відсоткова зміна від вихідного рівня за період тривалістю в середньому п’ять років становила −73,9 %. Водночас препарат не знизив ризик подій, що входили до первинної комбінованої кінцевої точки: смерті від серцево-судинних причин, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або невідкладної коронарної реваскуляризації. Принаймні одну таку подію зареєстрували приблизно у 12 % пацієнтів у кожній групі — у 503 пацієнтів у групі пелакарсену та у 511 у групі плацебо.

У підгрупі пацієнтів із вихідним рівнем Lp(a) щонайменше 90 мг/дл частота подій первинної кінцевої точки також була однаковою — 12,3 % в обох групах. Дослідники зазначили, що порівняно з плацебо застосування пелакарсену було пов’язане з небажаними явищами, які обмежували можливість продовження лікування, а також із рідкісними реакціями гіперчутливості.

Представляючи результати, дослідники звернули увагу на обмеження дослідження. До нього залучали лише пацієнтів, які вже перенесли серцево-судинні події, тому ефект препарату в первинній профілактиці не оцінювали. Проте отримані результати стосуються лише пелакарсену, препарати на основі малих інтерферувальних РНК (siRNA) потенційно можуть більшою мірою знижувати рівень Lp(a) і мати кращу переносимість.

Крім того,  окремо проаналізували події в період фактичного отримання лікування та результати учасників, які завершили дослідження без перерв у лікуванні тривалістю понад 60 днів. Також оцінили загальну кількість подій, включно з повторними, і провели аналіз у підгрупах за вихідними характеристиками, зокрема за рівнями Лп(а), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) та С-реактивного білка, визначеного високочутливим методом (вчСРБ). Ці аналізи доповнюють основні результати й можуть допомогти у проведенні поточних та плануванні майбутніх досліджень.

Науковці зазначають, що хоча ці результати розчаровують, вони дають нові наукові відомості, які допоможуть визначити напрями подальших досліджень. Дослідження Lp(a) HORIZON не ставить крапку в цьому питанні. У поточних дослідженнях вивчають інші групи пацієнтів. Одного дослідження недостатньо, щоб остаточно відкинути користь зниження рівня Lp(a) як стратегії зменшення серцево-судинного ризику.

Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org