Rss для Webcardio.org WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin

Електронний науково-практичний журнал про кардіологію
26.05.2022

 

 

 

 

 

 

 

22.05.2021 00:26
Версія для друку
  • RSS

Новий підхід до лікування серцевої недостатності орієнтується на фіброз міокарда 

Препарат з абсолютно новим механізмом дії - спрямований на фіброз міокарда - продемонстрував багатообіцяючі результати в лікуванні серцевої недостатності із збереженням фракції викиду (СНзберФВ).

Серед пацієнтів, що приймали антифібротичний препарат пірфенідон, спостерігалося значне зниження маркера фіброзу міокарда в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо в 2 фазі дослідження PIROUETTE.

Це дослідження є першим, що показує ефективність антифібротичного втручання при серцевій недостатності.

У дослідженні пірфенідон зменшував серцевий позаклітинний об’єм, маркер фіброзу міокарда, в порівнянні з плацебо.

Дослідники заявляють, що величина зменшення позаклітинного об'єму, яку вони спостерігали в цьому дослідженні, буде пов'язана зі зменшенням на 9-28% сукупної річної частоти госпіталізацій з приводу СН або смертності від усіх причин.

На СНзберФВ припадає до половини всіх випадків серцевої недостатності, що пов'язано з високою захворюваністю і смертністю. Це не поодиноке захворювання, а гетерогенний синдром, який включає широкий спектр патологічних процесів.

Дані спостережень показують, що рубцювання серцевого м'яза або фіброз є важливим болючим процесом для прогнозу серцевої недостатності, а доклінічні дослідження показали, що позаклітинний матрикс може відігравати основну роль у розвитку серцевої недостатності, тому націлювання на позаклітинний матрикс є важливим фактором нового підходу до лікування серцевої недостатності.

Фіброз міокарда, який оцінюється шляхом вимірювання  серцевого позаклітинного об'єму на МРТ серця, пов'язаний зі смертю і госпіталізацією з приводу серцевої недостатності серед пацієнтів з СНзберФВ. Але від третини до половини хворих не мають фіброзу міокарда, незважаючи на докази діастолічної дисфункції.

Пірфенідон, пероральний антифібротичний препарат, який використовується для лікування ідіопатичного легеневого фіброзу, пригнічує синтез і секрецію TGF-бета 1, проліферацію і функцію фібробластів, а також впливає на профіброзний шлях. У доклінічних моделях він значно знижує фіброз міокарда, але не має гемодинамічного ефекту.

У новому дослідженні науковці ідентифікували пацієнтів з серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду і фіброзом міокарда. Дослідники перевірили, чи призведе використання пірфенідону до регресу фіброзу і, якщо так, чи буде цей регрес пов'язаний з поліпшенням структури і функції серця і якості життя.

У аналізі оцінили пацієнтів з СНзберФВ ФВ≥45% і підвищеним рівнем натрійуретичного пептиду за допомогою МРТ серця, щоб виявити пацієнтів з фіброзом міокарда, на що вказує позаклітинний об’єм ≥27%.

В цілому 94 пацієнта були рандомізовані в групу пірфенідону або плацебо. Через 1 рік пацієнти пройшли знову МРТ серця для вимірювання змін серцевого позаклітинного об'єму, основної кінцевої точки.

Вихідні характеристики були подібними в двох групах. Середній вік пацієнтів становив 78 років, 46% становили жінки, і майже всі пацієнти мали СН II або III за NYHA. Середня фракція викиду склала 64%, а середній рівень про-BNP - 1104 пг / мл.

Первинний результат - зміна позаклітинного об'єму міокарда через 52 тижні - був значним, з великим скороченням кількості у групі пірфенідону в порівнянні з тими, хто отримував плацебо. Середня різниця між групами склала 1,21% (P = 0,009).

За словами дослідників, на кожні 100 додаткових прийнятих капсул пірфенідону, що відповідає 11 дням лікування, спостерігалося середнє зниження позаклітинного об'єму міокарда через 52 тижні на 0,06%.

Пірфенідон також був пов'язаний зі зниженням pro-BNP, але не було розходжень щодо   діастолічної функції, розмірі або функції передсердь, розмірі або функції правого шлуночка.

Пірфенідон асоціювався зі збільшенням дистанції 6-хвилинної ходьби (різниця між групами, 15,5 м), але різниця не була значущою.

Були також клінічно важливі поліпшення в трьох показниках якості життя в групі лікування, але, знову ж таки, вони не були статистично значущими.

Побічні ефекти відбулися у 12 пацієнтів в групі пірфенідону і у 14 пацієнтів в групі плацебо. Найбільш частими небажаними явищами були нудота, безсоння і висип.

Науковці оцінюють результати дослідження як багатообіцяючі.

Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org

 

Передрук матеріалів сайту вітається , при наявності прямого гіперпосилання (hyperlink) без редіректа на http://www.webcardio.org.
Система Orphus Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl+Enter

Теми

Facebook

 Ваша оцінка нашого сайту нам дуже важлива. Знайдіть нас і тут:

WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin