ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ Міністерства охорони

здоров’я України

02.02.09 № 51

Реєстраційне посвідчення

№ UA/0516/01/01

                                                                               

                                                                                   ІНСТРУКЦІЯ

                                                         для медичного застосування препарату

                                                                                    ТОНОРМА 

                                                                                   (Tonorma)

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка містить атенололу (в перерахунку на 100 % суху речовину) 100 мг; хлорталідону (в перерахунку на 100 % суху речовину) 25 мг; ніфедипіну (в перерахунку на 100 % суху речовину) 10 мг;

допоміжні речовини: магнію карбонат легкий, картопляний крохмаль, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, макрогол 1500, титану діоксид, жовтий захід FCF E 110.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Селективні β1-адреноблокатори в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Код АТС. C07F В0З.

Клінічні характеристики.

Показання. Артеріальна гіпертензія.

Протипоказання.

- Перші 8 днів після перенесеного інфаркту міокарда;

- гостра серцева недостатність;

- кардіогенний шок;

- атріовентрикулярна блокада II та III ступеня;

- тяжке порушення функції нирок, анурія, тяжке порушення функції печінки;

- синдром слабкості синусового вузла;

- синоатріальна блокада;

- синусова брадикардія; (ЧСС менше 50 за 1 хв);

- артеріальна гіпотензія (систолічний тиск менше 90 мм рт. ст.);

- бронхіальна астма;

- метаболічний ацидоз;

- пізні стадії порушення периферичного кровообігу;

- одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);

- підвищена чутливість до інших компонентів препарату;

- тяжке порушення функції нирок, анурія.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки приймають внутрішньо, під час або після їди, не розжовуючи, переважно завжди в один і той же час. Дозу встановлюють індивідуально.

Середня доза для дорослих становить 1-2 таблетки на добу. Тривалість курсу лікування встановлюється лікарем індивідуально.

Побічні реакції.

З боку нервової системи: депресія, порушення сну, тяжкі сновидіння, галюцинації, рідко – збудження, агресивність, сплутаність свідомості; погіршення концентрації уваги.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності, охолодження кінцівок.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, запор, діарея, сухість у роті, порушення функції печінки, панкреатит (переважно у жінок).

З боку дихальної системи: бронхоспазм, біль у загрудинній ділянці.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет, гіперглікемія, порушення толерантності до вуглеводів.

З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, рідко – агранулоцитоз, нейтропенія, панцитопенія.

З боку сечостатевої системи: зниження потенції, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: еритема, свербіж, кропив’янка.

Інші: короткочасна гіперемія обличчя (особливо на початку лікування), посилення потовиділення, загальна слабкість, втомлюваність, запаморочення, рідко – зменшення секреції слізної рідини, кон’юнктивіт, фоточутливість, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія.

Передозування.

Симптоми: клінічна картина залежить від ступеня інтоксикації і проявляється, в основному, порушеннями з боку кардіоваскулярної та центральної нервової систем.

Передозування може призвести до артеріальної гіпотензії, брадикардії, серцевої недостатності та кардіогенного шоку. У тяжких випадках спостерігаються порушення дихання, бронхоспазм, блювання, порушення свідомості; вкрай рідко – генералізовані судомні напади.

Лікування: у разі передозування або при загрожуючому зниженні частоти серцевих скорочень та/або артеріального тиску, лікування Тонормою® припиняють. У відділеннях інтенсивної терапії слід проводити ретельний нагляд за показниками життєдіяльності параметрами і при необхідності їх коригувати.

При необхідності призначають:

- атропін (0,5-2 мг внутрішньовенно у вигляді болюсу);

- глюкагон: початкова доза 1-10 мг внутрішньовенно (струминно), надалі – 2-2,5 мг/год у вигляді тривалої інфузії;

- симпатоміметики залежно від маси тіла й ефекту (допамін, добутамін, ізопреналін, оксипреналін або адреналін).

Якщо медикаментозне лікування брадикардії неефективне, можливе проведення електрокардіостимуляції.

При бронхоспазмі призначають β2-симпатоміметики у вигляді аерозолю (при недостатності ефекту також внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно.

При генералізованих судомах призначають повільне внутрішньовенне введення діазепаму.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Препарат Тонорма® протипоказаний у період вагітності або годування груддю.

Діти. Препарат не призначають дітям до 16 років.

Особливості застосування. З обережністю призначати препарат хворим на цукровий діабет (контроль вмісту в крові глюкози), пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою I ступеня, хворим на подагру, з порушенням функції печінки, нирок, хворобою Рейно, з облітеруючими захворюваннями судин нижніх кінцівок.

Препарат слід призначати з обережністю хворим на псоріаз, депресію, пацієнтам літнього віку, з порушеннями водно-електролітного балансу.

Лікування Тонормою® не можна різко припиняти, оскільки може загостритися стенокардія і в деяких випадках прискоритися виникнення інфаркту міокарда (синдром відміни).

Тонорму® слід припинити застосовувати за 48 год до хірургічного втручання, проведення якого планується з використанням загальної анестезії.

Під час лікування необхідно припинити вживання алкоголю.

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або праці з іншими складними механізмами. Під час лікування рекомендується утримуватися від керування автотранспортом або праці з іншими складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій. Засоби для наркозу посилюють дію атенололу – основного компонента препарату.

Препарат не рекомендується призначати разом з інгібіторами моноамінооксидази (МАО).

Атенолол, який входить до складу препарату Тонорма®, може знижувати бронхолітичну ефективність симпатоміметичних препаратів і потенціювати дію непрямих антикоагулянтів.

При порушеннях провідності міокарда необхідно пам'ятати, що препарати наперстянки і Тонорма® можуть діяти синергічно і спричиняти розвиток AV-блокади.

Ефективність Тонорми® зменшується при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами.

Препарат Тонорма® не можна застосовувати одночасно з рифампіцином, оскільки внаслідок стимуляції активності ферментів печінки ефективний рівень концентрації ніфедипіну в плазмі крові практично не може бути досягнутий.

При одночасному застосуванні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами дія останніх посилюється. Застосування Тонорми® з етанолом, антигіпертензивними засобами, трициклічними антидепресантами, барбітуратами, діуретиками, фенотіазинами, нітратами, периферичними вазодилятаторами посилює антигіпертензивну дію препарату.

Циметидин, ранітидин підвищує концентрацію ніфедипіну в крові.

Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну, що спричиняє підвищення концентрації останнього в плазмі крові та підсилення гіпотензивної дії препарату.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Тонорма® є комбінованим антигіпертензивним препаратом. Антигіпертензивні ефекти препарату зумовлені механізмом дії її складових компонентів, і в першу чергу, основного з них – атенололу. Атенолол є селективним блокатором бета-адренорецепторів, якому притаманні антигіпертензивний та антиангінальний ефекти. Він не має внутрішньої симпатоміметичної активності. Блокуючи бета-адренорецептори, зменшує стимулювальну дію на серцево-судинну систему, симпатичного відділку вегетативної нервової системи і циркулюючих у крові катехоламінів. Атеналол зменшує автоматизм синусового вузла, частоту серцевих скорочень у спокої та під час фізичного навантаження, скоротливість і збудливість міокарда, уповільнює AV-провідність, знижує потребу міокарда у кисні.

Ніфедипін – блокатор кальцієвих каналів групи дигідропіридину. Він пригнічує трансмембранне потенціалзалежне надходження іонів кальцію в клітину, головним чином у гладком'язові клітини судин. Ніфедипін чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію, спричиняючи розширення периферійних і коронарних судин, що призводить до зменшення загального периферійного судинного опору і постнавантаження на серце, поліпшує кровопостачання міокарда, зменшує його потребу в кисні. Комбінація атенололу з ніфедипіном зумовлює посилення антигіпертензивного ефекту.

Хлорталідон є високоактивним діуретичним засобом. За хімічною будовою належить до групи похідних бензотіадіазину, які мають у положенні С(7) сульфонамідну групу. Препарат блокує реабсорбцію натрію в проксимальній ділянці дистальних звивистих канальців нирок, частково діючи і на проксимальні канальці. При цьому іони натрію та хлору виводяться з організму в еквівалентній кількості. Він спричиняє невиражений калійуретичний ефект і у застосованій дозі, як правило, не потребує корекції вмісту калію в організмі.

Фармакокінетика. Складові діючої речовини препарату не взаємодіють між собою, тому метаболізм кожного компоненту проходить своїм шляхом. Після перорального застосування Тонорми® основний його компонент атенолол абсорбується у шлунково-кишковому тракті в кількості 50-60 %. Період напіввиведення (Т½) становить 6-9 год і може подовжуватися при порушеній функції нирок. Фармакологічні ефекти препарату продовжуються тривалий період – до 24 год. З білками крові зв'язується менше, як 5 % препарату, об'єм розподілення становить 0,7 л/кг. 85 % прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Препарат проникає крізь плацентарний бар'єр і може з'являтися у грудному молоці. Атеналол практично не проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр.

Ніфедипін швидко всмоктується при прийомі per os. Максимальна концентрація в плазмі крові виявляється через 30 хв після прийому. Період напіввиведення (Т½) становить 3- 4 год. Приблизно 80 % виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів, майже 15 % з фекаліями.

Особливістю дії хлорталідону є відносна тривалість діуретичного ефекту, що зумовлено його повільним виведенням нирками. Діуретичний ефект починається через 2-4 год після прийому і триває протягом однієї доби і більше, інколи до 3 діб.

Хлорталідон добре всмоктується при прийомі per os, у системному кровотоці абсорбується на поверхні еритроцитів, менше зв’язується з білками плазми. Період напіввиведення (Т½) тривалий – 30-40 год. Виводиться із сечею (приблизно 25 %) і калом (майже 75 %).

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, жовто-оранжевого кольору, із двоопуклою поверхнею, з рискою, на поверхні допускаються вкраплення білого кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці, по 1 або по 3 контурні чарункові упаковки у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».

Місцезнаходження.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.