Результати нового дослідження показали, що два фізіологічні біомаркери, отримані під час дослідження сну, можуть допомогти виявити пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком, для яких дотримання призначеної терапії буде найбільш корисним.
Обструктивне апное сну (ОАС) є гетерогенним захворюванням, тяжкість якого неможливо повною мірою охарактеризувати лише за допомогою індексу апное-гіпопное (ІАГ).
Індекс апное-гіпопное визначає частоту епізодів апное та гіпопное за одну годину сну, однак може не повністю відображати фізіологічні порушення, пов'язані із серцево-судинним ризиком.
Два фізіологічні біомаркери можуть допомогти точніше охарактеризувати ОАС, виявити пацієнтів із підвищеним серцево-судинним ризиком і визначити тих, хто з найбільшою ймовірністю отримає користь від терапії постійним позитивним тиском у дихальних шляхах (CPAP).
Перший біомаркер — гіпоксичне навантаження (hypoxic burden, HB) — характеризує сумарний вплив повторних епізодів гіпоксемії, спричинених респіраторними подіями. Його розраховують як площу під кривою десатурації кисню відносно загального часу сну.
У дослідженні використовували специфічний для апное сну показник гіпоксичного навантаження (sleep apnea-specific hypoxic burden, SASHB).
На відміну від ІАГ, гіпоксичне навантаження враховує як глибину, так і тривалість зниження сатурації кисню.
Гіпоксичне навантаження може покращити стратифікацію серцево-судинного ризику та допомогти визначити пацієнтів, які найімовірніше отримають користь від CPAP-терапії.
У вторинному аналізі (post hoc) дослідження ISAACC оцінювали можливість використання цього показника для точнішого визначення пацієнтів, яким доцільно призначати CPAP-терапію.
Другий біомаркер — реакція частоти серцевих скорочень (ЧСС) — характеризує збільшення ЧСС після обструктивної респіраторної події та виражається в ударах за хвилину.
Цей показник є непрямим маркером активності автономної нервової системи, зокрема симпатичної активації під час і після респіраторних подій.
Більш виражене збільшення ЧСС (ΔHR) асоціюється з вищим серцево-судинним ризиком у пацієнтів з ОАС і може допомогти визначити осіб, які найімовірніше отримають користь від CPAP-терапії.
Цю реакцію також можна автоматично оцінювати за допомогою пульсоксиметрії, отримуючи показник ΔHRₒₓᵢ без необхідності ручного підрахунку респіраторних подій.
Було також продемонстровано, що цей показник дозволяє прогнозувати серцево-судинні переваги, пов'язані з належною прихильністю до CPAP-терапії.
У пацієнтів з ОАС і встановленими серцево-судинними захворюваннями поєднання показників SASHB та ΔHR може допомогти визначити фенотип, асоційований із високим серцево-судинним ризиком.
Цей висновок отримано в результаті вторинного аналізу індивідуальних даних пацієнтів із рандомізованих досліджень RICCADSA, ISAACC та SAVE.
Фенотип ОАС високого ризику визначали за наявності щонайменше одного з двох критеріїв: SASHB понад 87,1 %·хв/год або збільшення ЧСС після респіраторної події понад 9,4 уд./хв.
Отже, для віднесення пацієнта до групи високого ризику було достатньо або значного гіпоксичного навантаження внаслідок повторних епізодів гіпоксемії, або вираженої реакції ЧСС на обструктивні респіраторні події.
Зв'язок між CPAP-терапією та великими несприятливими серцево-судинними подіями (MACE), включно із серцево-судинною смертю, інфарктом міокарда та інсультом, відрізнявся залежно від фізіологічного профілю ризику.
Відношення ризиків (hazard ratio, HR) становило 0,83 серед пацієнтів з ОАС високого ризику та 1,22 серед пацієнтів, віднесених до групи низького ризику (P для взаємодії = 0,024).
Науковці зазначають, що поєднання SASHB та ΔHR дозволяє визначити фенотип пацієнтів з ОАС, які мають високий серцево-судинний ризик, що характеризується значним впливом повторних епізодів гіпоксемії та/або вираженою серцево-судинною активацією.
Метою дослідження було з'ясувати, чи можуть показники SASHB та ΔHR допомогти визначити серед пацієнтів, які звертаються до центрів медицини сну, тих, хто з більшою ймовірністю отримає користь від дотримання CPAP-терапії щодо зниження смертності та частоти серцево-судинних подій.
Первинною кінцевою точкою був комбінований показник MACE, який включав госпіталізацію з приводу ішемічної хвороби серця, інсульту, загострення серцевої недостатності або смерть від будь-якої причини.
До когорти увійшли 3370 пацієнтів із помірним або тяжким обструктивним апное сну, яке визначали за ІАГ ≥15 подій на годину.
Медіана тривалості спостереження становила 9 років, а медіана віку учасників — 57 років. Чоловіки становили 69,3% досліджуваної популяції.
Медіана ІАГ становила 37 подій на годину, а медіана оцінки за Епвортською шкалою сонливості — 10 балів.
Артеріальну гіпертензію мали 42,3% пацієнтів, а 17,5% — серцево-судинні захворювання в анамнезі.
Із застосуванням порогових значень SASHB понад 40,6 %·хв/год та реакції ЧСС понад 21,7 уд./хв, визначених у цьому дослідженні, 71,7% пацієнтів були віднесені до групи високого ризику, а 28,3% — до групи низького ризику.
Загалом 53% пацієнтів дотримувалися CPAP-терапії. Належною прихильністю вважалося використання пристрою протягом щонайменше 4 годин за ніч.
Належна прихильність до CPAP-терапії асоціювалася з нижчим ризиком розвитку великих несприятливих серцево-судинних подій порівняно з недостатньою прихильністю.
Скориговане відношення ризиків становило 0,53 (95% довірчий інтервал 0,46–0,62; P < 0,001).
Цей зв'язок був більш вираженим серед пацієнтів, віднесених до групи високого ризику, порівняно з пацієнтами групи низького ризику.
Науковці пояснюють, що належна прихильність до CPAP-терапії асоціювалася зі зниженням частоти великих несприятливих серцево-судинних подій лише серед пацієнтів із фенотипом високого ризику, визначеним за допомогою біомаркерів SASHB та ΔHR. Біомаркери, що відображають гіпоксичне навантаження та реакцію автономної нервової системи, можуть сприяти персоналізації стратифікації серцево-судинного ризику та допомагати визначати пацієнтів, які найімовірніше отримають користь від CPAP-терапії, особливо серед осіб з обструктивним апное сну з мінімальними клінічними симптомами.
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org