Rss для Webcardio.org WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin

Електронний науково-практичний журнал про кардіологію
26.11.2022

 

 

 

 

 

 

 

18.11.2022 20:46
Версія для друку
  • RSS

Резистентна артеріальна гіпертензія: нові перспективи в лікуванні 

Дослідження BrightN продемонструвало зниження систолічного артеріального тиску в середньому на 20,3 мм рт. ст., 17,5 мм рт. ст. і 12,1 мм рт. ст. при застосуванні баксдростату 2 мг, 1 мг і 0,5 мг після 12 тижнів спостереження у 248 пацієнтів, які не змогли досягти цільового артеріального тиску на рекомендованих дозах щонайменше трьох антигіпертензивних засобів, включаючи діуретик.

Після поправки на зміну -9,4 мм рт. ст., що спостерігається в групі плацебо, була статистично суттєва різниця в 11,0 мм рт. ст. у групі 2 мг бакдростату (P = 0,0001) та 8,1 мм рт. ст. у групі 1 мг баксдростату (Р = 0,003).

Скоригована зміна діастолічного артеріального тиску була значущою лише для дози 2 мг (-5,2 мм рт. ст.; P = 0,004).

Пероральний прийом бакдростату один раз на день мав прийнятний профіль побічних ефектів, і жоден пацієнт не помер.

Протягом як мінімум 20 років дослідники намагалися створити ліки, які б знижували рівень альдостерону безпосередньо за рахунок інгібування синтезу гормонів, а не за рахунок блокування рецепторів мінералокортикоїдів.

Що робить це надзвичайно важким, так це те, що фермент, який виробляє альдостеронсинтазу, та фермент, необхідний для синтезу кортизолу, 11-бета-гідроксилазу, на 93% схожі за послідовністю. Бакдростат  здатний вибірково блокувати альдостеронсинтазу і, таким чином, вироблення альдостерону, не блокуючи також вироблення кортизолу, пояснюють науковці.

Протягом 12 тижнів спостереження у новому дослідженні використання бакдростату призвело до зниження рівня альдостерону у сироватці в межах від 3,0 нг/дл при дозі 0,5 мг до 4,9 нг/дл при дозі 2 мг. Рівні альдостерону в сечі за 24 години знизилися за всіх трьох протестованих доз.

Бакдростат підвищував активність реніну в плазмі на 3,6, 5,0 та 13,8 мг/мл/год при дозах 0,5, 1,0 та 2,0 мг відповідно, що свідчить про його вплив на зниження вмісту солі та рідини. Рівні кортизолу в сироватці не знижувалися в жодній із груп, які приймали досліджуваний препарат протягом усього дослідження.

Бакдростат добре переносився без жодних серйозних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Загалом у 10 пацієнтів виникли 18 серйозних небажаних явищ, 6 з яких були у пацієнтів з уросепсисом.

Десять небажаних явищ, що становлять особливий інтерес, сталися у восьми пацієнтів, у тому числі один випадок гіпотензії, три випадки гіпонатріємії та шість випадків гіперкаліємії.

Рівні калію варіювалися від 6,0 до 6,3 ммоль/л (від 6,0 до 6,3 мекв/л) у трьох пацієнтів та від 5,5 до 5,9 ммоль/л (від 5,5 до 5, 9 мекв/л) принаймні двічі у трьох інших. Чотири пацієнти змогли відновити прийом бакдростату та завершити дослідження, тоді як двоє пацієнтів припинили лікування, один з яких був пацієнтом з уросепсисом.

Досліджувана популяція була відносно різноманітною: 33–48% учасників були латиноамериканцями, а 23–32% були чорношкірими.

На початковому етапі всі пацієнти мали артеріальний тиск сидячи щонайменше 130/80 мм рт. ст. (у середньому 147,8/87,9 мм рт. ст.) на фоновій терапії, яка включала діуретик у 100%, препарат, спрямований на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему в 91%-96%, бета-блокатор у 52%-68% і блокатор кальцієвих каналів у 64%-70%.

Науковці вважають, що ці дані свідчать про те, що бакдростат має потенціал для лікування захворювань, пов'язаних із надлишком альдостерону, включаючи гіпертонію та первинний гіперальдостеронізм.

Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org

 

Передрук матеріалів сайту вітається , при наявності прямого гіперпосилання (hyperlink) без редіректа на http://www.webcardio.org.
Система Orphus Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl+Enter

Теми

Facebook

 Ваша оцінка нашого сайту нам дуже важлива. Знайдіть нас і тут:

WebCardio.ORG в twitter WebCardio.ORG в FaceBook WebCardio.ORG на Youtoube WebCardio.ORG на Linkedin

ТЕМА ДНЯ 

Антикоагулянтна терапія при фібриляції передсердь та ризик захворювання легень

Використання інгібіторів фактора Ха було пов'язане з більш високим ризиком інтерстиціальних захворювань легень у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь…

  >>>

Консиліум фахівців при коморбідних станах 26 листопада об 11:00.

Консиліум фахівців при коморбідних станах 26 листопада об 11:00. Обгрунтування вибору терапії та інші актуальні питання... >>>