Французькі дослідники стверджують, що новий підхід до лікування міокардиту, який розвивається у пацієнтів, що приймають інгібітори контрольних точок (ІКТ), може покращити виживання.
Міокардит, спричинений імунотерапією, зустрічається рідко, приблизно у 1% пацієнтів з раком, які отримують лікування ІКТ, але він може бути важким і навіть летальним.
Звичайним, схваленим рекомендаціями підходом до лікування цього побічного явища є призначення високих доз глюкокортикоїдів із додаванням імунотерапії залежно від відповіді.
Натомість французька команда розробила підхід до лікування, який усуває першопричину проблеми - аутореактивні Т-клітини, викликані терапією IКТ. Вони використовували високі дози абатацепту та руксолітинібу, а також штучну вентиляцію легень при необхідності.
Команда порівняла два підходи до пацієнтів, у яких розвинувся міокардит. Ці пацієнти отримували терапію IКТ в основному з приводу метастатичної меланоми або раку легень чи нирок. У середньому їм було 72 роки, а 58% — чоловіки.
Рівень смертності становив 60% серед 10 пацієнтів, які отримували звичайне лікування, що відповідає попереднім рекомендаціям.
Після того, як дослідницька група перейшла до свого нового підходу, лише один із наступних 30 пацієнтів помер, що призвело до летальності 3,33%.
Абатацепт, схвалений для лікування ревматоїдного артриту, запобігає активації Т-клітин макрофагами Т і іноді використовується для лікування міокардиту, пов’язаного з IКТ, але в менших дозах, ніж використовувала французька команда. Тим часом руксолітиніб пригнічує імуностимулюючі білки JAK1 і JAK2, що також знижує активацію Т-клітин.
Розробляючи свій підхід, французька команда вважала, що ця комбінація буде хорошим швидким ударом, тому що хоча ефект абатацепту є сильним і тривалим, для його прояву може знадобитися кілька тижнів. З іншого боку, руксолітиніб має короткий період напіврозпаду і починає діяти майже відразу.
Згідно з поточними рекомендаціями, перші 10 пацієнтів у своїй когорті отримували високі дози болюс-терапії кортикостероїдів незалежно від симптомів і ступеня тяжкості. Випадки 3 ступеня або вище також лікували плазмаферезом, мікофенолату мофетилом та абатацептом у дозі 10 мг/кг кожні 2 тижні.
Лікування наступних 30 пацієнтів ґрунтувалося на тяжкості захворювання та ступені симптомів, а також на моніторингу усіх пацієнтів на предмет супутньої недостатності дихальних м’язів.
Вісім пацієнтів зрештою підключили до апарату штучної вентиляції легень. Одна смерть від міокардиту в експериментальній групі була у пацієнта, який відмовився від вентиляції.
Абатацепт застосовували у дозі 20 мг/кг трьома дозами протягом перших 2 тижнів і дози коригували для забезпечення сильної взаємодії рецепторів CD86 на циркулюючих моноцитах; метою було 80% або вища взаємодія протягом 72 годин після початку прийому абатацепту.
Пацієнти приймали абатацепт і руксолітиніб протягом 1-2 місяців до зникнення тяжкого захворювання.
Не було різниці в тяжкості міотоксичності між двома групами лікування, включаючи пікові рівні тропоніну та наявність важких аритмій і серцевої та дихальної м’язової недостатності.
Французьке дослідження є найбільшим на сьогоднішній день для перевірки підходу, але навіть з багатообіцяючими результатами, про які повідомляють науковці, необхідні подальші аналізи.
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org