Американський коледж кардіології випустив рекомендації для кардіологів щодо використання двох основних нових класів препаратів для лікування цукрового діабету - інгібіторів натрійpзалежного-котранспортеру глюкози типу 2 (SGLT2) і агоністів-рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), які, як було показано, зменшують несприятливі наслідки у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями і ЦД.
Головна мета цього документу - показати кардіологам, що ці два нових класа препаратів мають переваги для пацієнтів ССЗ та ЦД.
В рекомендаціях зазначено результати досліджень з двома інгібіторами SGLT2 (емпагліфлозин і канагліфлозин) і чотирма агоністами рецепторів GLP-1 (ліраглутид, семялютид, екзенатид і ліксісеніт) при ССЗ.
|
Клінічні дослідження при ССЗ
|
|
|
Відношення ризиків (95% CI)
|
|
Дослідження, препарат
|
Великі песприятливі події (ІМ, інсульт)
|
Смерть від ССЗ
|
Госпіталізація через СН
|
|
Клінічні дослідження інгібіторів SGLT2
|
|
EMPA-REG, емпагліфлозин
|
0.86
0.74–0.99)
|
0.62
(0.49–0.77)
|
0.65
(0.50–0.85)
|
|
CANVAS, канагліфлозин
|
0.86
(0.75–0.97)
|
0.87
(0.72–1.06)
|
0.67
(0.52–0.87)
|
|
Клінічні дослідження агоністів рецепторів GLP-1
|
|
LEADER, ліраглутид
|
0.87
(0.78–0.97)
|
0.78
(0.66–0.93)
|
0.87
(0.73–1.05)
|
|
SUSTAIN-6, семялютид
|
0.74
(0.58–0.95)
|
0.98
(0.65–1.48)
|
1.11
(0.77–1.61)
|
|
EXSCEL, екзенатид
|
0.91
(0.83–1.00)
|
0.88
(0.76–1.02)
|
0.94
(0.78–1.13)
|
|
ELIXA, ліксісеніт
|
1.02
(0.89–1.17)
|
0.98
(0.78–1.22)
|
0.96
(0.75–1.23)
|
|
|
Документ не включає недавно опубліковані результати клінічних випробувань інгібітора SGLT2 дапагліфлозину (DECLARE-TIMI 58) або альбіглутиду GLP-1RA (Harmony).
Який клас вибрати?
Спеціалісти заявляють, що інгібітори SGLT2 краще знижують госпіталізації при серцевій недостатності, а агоністи рецепторів GLP-1 краще підходять для зниження атеросклеротичних подій, таких як ІМ і інсульт.
Ліраглутид показав вражаючі результати серед GLP-1, щодо скорочення смерті від ІМ, інсульту. Два інгібітори SGLT2, включені в цей документ, продемонстрували вражаюче зниження госпіталізації при серцевій недостатності, але менше зниження атеросклеротичних серцево-судинних подій.
У консенсусному документі наголошується, що інгібітори SGLT2 зменшують ризик як великих небажених подій, так і СН, але збільшують ризик розвитку генітальних мікотичних інфекцій, тоді як GLP-1 зменшують ризик великих небажених подій, але пов'язані з короткочасною нудотою і блюванням. Обидва класи препаратів мають переваги в зниженні артеріального тиску і ваги, і мають низький ризик розвитку гіпоглікемії.
Відмінності в шляху введення (пероральний для інгібіторів SGLT2, підшкірна ін'єкція для GLP-1) можуть впливати на прийняття рішень пацієнтом і лікарем.
|
Резюме пріорітетів серед двох класів препаратів
|
|
Інгібітори SGLT2
|
Агоністи рецепторів GLP-1
|
|
|
Зменшення ризику ІМ, інсульту та зменшення ризику смерті від ССЗ
|
Зменшення ризику ІМ, інсульту та зменшення ризику смерті від ССЗ
|
|
|
Зменшення госпіталізацій щодо СН
|
Значна втрата ваги
|
|
|
Зменшення АТ
|
Терапія при швидкості клубочкової фільтрації <45 мл / хв на 1,73 м²
|
|
|
Пероральне введення
|
Підшкірне введення раз в тиждень
|
|
|
Розглянути альтернативу, при:
-
Хронічному захворюванню нирок
-
ампутації, важкому захворюванню периферичних артерій, невропатії або діабетичних виразках стопи (уникайте канадліфлозину)
-
рецидивуючому кандидозі геніталій
-
історії діабетичного кетоацидозу
-
остеопорозі (уникати кавагліфлозину)
|
Розглянути альтернативу, при:
-
постійній нудоті
-
історії панкреатині
-
історії гастропарезу
-
історії множинної ендокринної неоплазії типу 2 або раку щитовидної залози
-
історії проліферативної ретинопатії (семаглютид)
|
|
Емпагліфлозін є кращим з інгібіторів SGLT2 на основі наявних доказів і загального балансу ризику та користі.
Канагліфлозин був пов'язаний з підвищеним ризиком ампутації нижніх кінцівок (6,3 проти 3,4 ампутації на 1000 пацієнтів-років).
Чисельне збільшення ампутацій спостерігалося в дослідженнях з іншим інгібітором SGLT2, ертугліфлозином. Однак до сих пір не спостерігалося збільшення ампутацій з емпагліфлозіном або дапагліфлозіном.
В документі зазначено, що ліраглутид є кращим серед аготістів рецепторів GLP-1.
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org