Фермент пропротеїнконвертаза субтілізін/кексину 9 типу (PCSK9) регулює гемостаз холестерину шляхом запуску деградації рецепторів холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩр). Було показано, що інгібування #PCSK9 призводить до зменшення рівнів холестерину ЛПНЩ і зниження серцево-судинного ризику.
#Бокоцизумаб є моноклональним антитілом, що прикріплюється до PCSK9, тим самим попереджаючи PCSK9-опосередковану деградацію рецепторів #ЛПНЩ, що призводить до покращення кліренсу ЛПНЩ. В 1-й і 2-а фазах клінічних досліджень було показано, що бокоцизумаб знижує рівні холестерину ЛПНЩ у осіб з гіперхолестеринемією на 75% і загалом добре переноситься.
Була проведена нова фаза 2б клінічного дослідження, що тривала 24 тижні, мета якої – оцінка фективності зниження холестерину ЛПНЩ у осіб з гіперхолестеринемією, що отримують статинотерапію. Бокоцизумаб призначався підшкірно кожні 2 тижні (Q14d) чи раз на місяць (Q28d). В дизайн дослідження була включена стратегія можливості зниження дози препарату у випадку, якщо досягнуто стійке зниження рівня холестерину ЛПНЩ <25 мг/дл (0,6 ммоль/л).
Основні результати
Загалом, серед пацієнтів, рандомізованих в групу призначення бокоцизумабу по 100 мг кожні 2 тижні, 150 мг кожні два тижні, 200 мг кожен місяць і 300 мг кожен місяць, у 16%, 35%, 44%, і 39%, відповідно, впродовж дослідження була зменшена доза препарату. При введенні препарату в дозі 50 мг кожні два тижні доза не зменшувалась.
Починаючи з 2 тижня лікування при призначенні препарату як кожні 2 тижні, так і кожен місяць, рівні #холестерин’у ЛПНЩ достовірно знижувались.
На 12-й тиждень абсолютне зниження рівня холестерину ЛПНЩ – первинної кінцевої точки дослідження – було максимальним у пацієнтів, що отримували бокоцизумаб в дозі 150 мг кожні два тижні.
Плацебо-скореговане середнє зниження рівня ЛПНЩ у всіх осіб, включаючи пацієнтів, яким доза препарату була знижена, на 12 тиждень склало від -34.3 до -53.4 мг/дл (від -35.0% до -53.1%) в групі введення кожні два тижні і від -27.6 до -44.9 мг/дл (від -27.0% до -41.1%) в групі введення кожен місяць.
До зменшення доз препарату (до 6 тижня в групі введення кожні 2 тижні і до 8 тижня в групі введення раз на місяць) плацебо-скоректоване середнє зниження ЛПНЩ було більшим, ніж на 12 тиждень.
Рівні не-ЛПВЩ холестерину знижувались з 2-го по 24-й тижні, в той час як з 12-го по 24-й тижні дослідження підвищувались рівні холестерину ЛПВЩ. Рівні загального холестерину і апоВ, але не апоА-1, достовірно знижувались при обох варіантах проміжків між введеннями препарату.
Серйозні небажані явища і небажані явища в групах бокоцизумабу і плацебо мали однакову частоту. Загалом, найбільш частими небажанами явищами були назофарингіт і інфекція верхніх дихальних шляхів. Найбільш частими небажаними явищами, пов’язаними з лікуванням, були зміни в місці введення, наприклад еритема.
#гіперхолестеринемія, #bococizumab, #cholesterol, #LDL, #hypercholesterolemia
Літературні посилання знаходяться в редакції www.WebCardio.org